Survodutide posúva liečbu obezity aj k stukovatenej pečeni

Nové lieky proti obezite sa čoraz viac skúmajú aj ako možná liečba metabolicky podmienenej stukovatenej pečene, známej ako MASLD. Veľká fáza 3 štúdie SYNCHRONIZE-MASLD ukázala, že survodutide znížil u dospelých s obezitou nielen hmotnosť, ale aj množstvo tuku v pečeni. Výsledky publikoval časopis Nature Medicine, no pre pacientov zatiaľ neznamenajú jednoduchú skratku bez diagnostiky, pohybu a zmien v strave.

MASLD je nové označenie pre ochorenie, ktoré sa donedávna často volalo nealkoholová stukovatená pečeň. Medzinárodné odborné spoločnosti zmenili názvoslovie v roku 2023, aby viac zdôraznili súvislosť s metabolickými problémami, najmä s obezitou, cukrovkou 2. typu, vysokým krvným tlakom a poruchami tukov v krvi.

Podľa spoločných odporúčaní European Association for the Study of the Liver, European Association for the Study of Diabetes a European Association for the Study of Obesity sa MASLD stala najčastejším chronickým ochorením pečene. Nebezpečná je aj tým, že dlho nemusí bolieť ani spôsobovať zjavné ťažkosti. U časti pacientov však môže postupovať k zápalu, fibróze, cirhóze a vyššiemu riziku srdcovo-cievnych komplikácií.

Pre slovenských pacientov je téma dôležitá pre rast obezity a nadváhy. Podľa dokumentu Slovakia: Country Health Profile 2023, ktorý pripravili European Observatory on Health Systems and Policies, OECD a Európska komisia, bolo v roku 2019 na Slovensku obéznych 19 percent dospelých, čo bolo viac než priemer EÚ. V roku 2022 malo nadváhu alebo obezitu 21 percent pätnásťročných, kým v roku 2014 to bolo 15 percent.

World Health Organization Regional Office for Europe v správe o obezite uvádza, že nadváha a obezita spôsobujú v európskom regióne viac než 1,2 milióna úmrtí ročne. Nejde teda len o estetický alebo individuálny problém, ale o verejnozdravotné riziko, ktoré sa premieta do diabetu, ochorení srdca, pečene aj nákladov zdravotníctva.

Survodutide patrí medzi nové injekčné lieky skúmané pri obezite a metabolických ochoreniach. Vyvíjajú ho farmaceutická spoločnosť Boehringer Ingelheim a biotechnologická spoločnosť Zealand Pharma. Podobne ako iné moderné lieky proti obezite cieli na hormonálne mechanizmy, ktoré ovplyvňujú chuť do jedla, metabolizmus a energetickú bilanciu, preto sa vedci pýtajú, či samotné chudnutie a priame metabolické účinky môžu pomôcť aj pečeni.

Štúdia SYNCHRONIZE-MASLD, ktorú v časopise Nature Medicine publikoval tím vedený Leeom M. Kaplanom, hlavným autorom štúdie, bola randomizovaná, dvojito zaslepená a placebom kontrolovaná fáza 3. Podľa záznamu v databáze PubMed zahŕňala 216 dospelých s obezitou a rizikovou MASLD.

Účastníkov vedci rozdelili v pomere 2:1. Týždenné podkožné injekcie survodutidu v dávke 6,0 mg dostávalo 146 ľudí a placebo 70 ľudí. Nature Medicine uvádza, že štúdia splnila oba ko-primárne ciele, teda vplyv na telesnú hmotnosť aj tuk v pečeni.

Po 48 týždňoch klesla telesná hmotnosť pri survodutide podľa hlavného hodnotenia účinnosti v priemere o 12,2 percenta, zatiaľ čo pri placebe o 1,0 percenta. Ešte výraznejší bol rozdiel v množstve tuku v pečeni meranom metódou MRI-PDFF: pri survodutide sa znížil v priemere o 58,7 percenta, pri placebe o 9,5 percenta.

Výsledky sú dôležité preto, že pri MASLD nejde iba o číslo na váhe. Lekárov zaujíma, či sa znižuje pečeňový tuk, či sa zlepšujú pečeňové enzýmy a či klesá riziko pokročilejšieho poškodenia. Nature Medicine uvádza aj zlepšenia viacerých neinvazívnych ukazovateľov pečeňového poškodenia, no samotná štúdia ešte neodpovedá na najťažšiu otázku: či liečba v dlhom horizonte zníži počet cirhóz, transplantácií, hospitalizácií alebo úmrtí.

Dôležitý je aj kontext, v ktorom liek v štúdii účinkoval. Všetci účastníci dostávali poradenstvo k životospráve, nielen injekciu alebo placebo. Podľa Nature Medicine bol cieľom pokles energetického príjmu približne o 500 kilokalórií denne a aspoň 150 minút cvičenia týždenne.

To je podstatné pre očakávania pacientov. Odborné odporúčania EASL, EASD a EASO stále uvádzajú, že základom manažmentu MASLD je zníženie hmotnosti, pohyb a liečba metabolických rizík. Pri redukcii hmotnosti odporúčania rozlišujú aj orientačné ciele: viac než 5 percent na zníženie tuku v pečeni, 7 až 10 percent na zlepšenie zápalu a viac než 10 percent na zlepšenie fibrózy.

Nové lieky tak môžu pomôcť najmä pacientom, ktorí majú obezitu, metabolické riziká a súčasne známky stukovatenej pečene. Neznamená to však, že by mali nahradiť vyšetrenie alebo bežnú liečbu cukrovky, tlaku a cholesterolu. Pri MASLD sa dnes podľa odborných odporúčaní vo väčšine prípadov nevyžaduje pečeňová biopsia; na stratifikáciu rizika sa používajú aj neinvazívne testy, napríklad FIB-4 a elastografia.

Prakticky to znamená, že človek s obezitou, cukrovkou 2. typu, výraznejším obvodom pása alebo dlhodobo zvýšenými pečeňovými enzýmami sa môže u všeobecného lekára, diabetológa alebo hepatológa pýtať na pečeňové testy a ďalšie posúdenie rizika. Samoliečba liekmi na predpis do toho nepatrí, najmä ak pacient nevie, či má len jednoduché stukovatenie, pokročilejšiu fibrózu alebo iný dôvod zvýšených pečeňových parametrov.

Bezpečnosť zostáva ďalšou hranicou optimizmu. Nature Medicine uvádza, že najčastejšie nežiaduce účinky survodutidu boli gastrointestinálne a boli aj najčastejšou príčinou prerušenia liečby. Pri liekoch, ktoré majú pacienti užívať dlhodobo, bude rozhodujúce, ako dobre ich budú znášať mimo prostredia klinickej štúdie.

Otvorená je aj cena a dostupnosť. Fáza 3 štúdie sama osebe neznamená, že liek je schválený a hradený pre pacientov na Slovensku. European Medicines Agency podľa dostupných údajov v roku 2024 prijala úpravu pediatrického vývojového plánu pre survodutide v indikácii obezity, no otázka registrácie, úhrady a presnej indikácie pre európskych a slovenských pacientov závisí od regulačného posúdenia a rozhodnutí platcov.

Spravodajská agentúra Reuters po prezentácii ďalších výsledkov informovala, že v MRI podskupine zo 76-týždňového programu survodutide znížil viscerálny tuk až o 34 percent a pečeňový tuk až o 63,1 percenta od východiskovej hodnoty. Aj tieto údaje podporujú širšiu debatu o tom, že liečba obezity sa presúva od samotného chudnutia k orgánovým komplikáciám.

Najbližším testom preto nebude len ďalšie percento poklesu hmotnosti, ale dôkaz, že zlepšenie zobrazovacích a laboratórnych markerov sa premietne do menšieho počtu závažných pečeňových a kardiometabolických komplikácií.